Il s’agit d’une adaptation en anime du Visual Novel Mama x Holic ~Miwaku no Mama to Ama Ama Kankei~ d’Atelier Kaguya.
Par une étrange coïncidence, Amano Taichi est devenu la personne possédant « l’élément magique de l’éveil » que tous les demi-humains convoitent. Ainsi, Taichi doit l’utiliser pour éveiller les capacités des demi-humaines Kuon, Suzuka et Seira en couchant avec elles tous les jours. Cependant, un accident mit toute l’école dans le coma.
Afin de sauver tout le monde, Taichi a besoin d’obtenir le trésor super-rare appelé « Lait Sacré Universel ». Pour se faire, Taichi doit coucher avec les trois mères des filles dans le coma Mai, Yasha et Sarii.